2017 年 9 月 22 日——默克公司（纽约证券交易所代码：MRK），在美国和加拿大以外被称为 MSD，今天宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准 Keytruda （ 帕博利珠单抗)，该公司的抗PD-1疗法，用于治疗肿瘤表达PD-L1的复发性局部晚期或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者[综合阳性评分（CPS） ≥1] 由 FDA 批准的测试确定，在两个或多个先前治疗线（包括含氟嘧啶和含铂的化疗，以及如果合适的话，HER2/neu 靶向治疗）中或之后疾病进展。该适应症根据 FDA 基于肿瘤反应率和反应持久性的加速批准条例获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
“从历史上看，晚期胃癌的治疗特别具有挑战性，这些患者需要新的治疗选择，”耶鲁大学癌症中心首席研究员兼主任、医学博士、公共卫生学硕士 Charles S. Fuchs 说。“在 KEYNOTE-059 临床试验中，在经过大量预处理的晚期胃或 GEJ 患者的不同人群中观察到的结果表明，派姆单抗在三线环境中有可能改变我们对某些面临这种难以治疗的患者的护理方式疾病。”
Keytruda发生免疫介导的不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎和皮肤不良反应。根据不良反应的严重程度，应停用或停用 Keytruda（派姆单抗），并在适当时给予皮质类固醇。Keytruda 还可能引起严重或危及生命的输液相关反应。监测患者输液相关反应的体征和症状；对于 3 级或 4 级反应，停止输注并永久停用 Keytruda。根据其作用机制，Keytruda 可对孕妇造成胎儿伤害。应告知有生育能力的女性患者对胎儿的潜在危害。有关免疫介导和输液相关不良反应以及妊娠期使用的更多信息，
默克研究实验室总裁 Roger M. Perlmutter 博士说：“Keytruda 现在是美国批准的第一个 PD-1 检查点抑制剂，用于先前治疗过的晚期胃癌或 GEJ 癌，有助于解决公认的治疗差距。” “这一批准标志着另一个里程碑——Keytruda 在短短三年内的第十个新适应症——进一步证明了我们对患者的承诺以及我们在抗击许多癌症方面取得的进展。”
支持批准的数据
Keytruda 的加速批准是基于一项全球、多中心、非随机、开放标签多队列试验 KEYNOTE-059 的数据，该试验招募了 259 名胃癌或 GEJ 腺癌患者，这些患者之前至少接受过两次全身治疗晚期疾病。先前的治疗必须包括氟嘧啶和铂双药；HER2/neu 阳性患者之前必须接受过批准的 HER2/neu 靶向治疗。患有活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制的医学状况或通过体检有腹水临床证据的患者不符合条件。患者每三周接受一次 200 毫克剂量的 Keytruda，直到出现不可接受的毒性或出现有症状、快速进展、需要紧急干预的疾病进展，发生时表现状态下降，或至少在 4 周后通过重复影像学检查得到证实。没有疾病进展的患者接受长达 24 个月的治疗。每六到九周进行一次肿瘤状态评估。主要疗效结果指标是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的客观反应率 (ORR)，由独立中央审查评估，以及反应持续时间。
在 259 名患者中，55% (n=143) 的肿瘤表达 PD-L1，CPS ≥ 1 和微卫星稳定 (MSS) 肿瘤状态或未确定的微卫星不稳定性 (MSI) 或错配修复 (MMR) 状态。这 143 名患者的基线特征是： 中位年龄 64 岁（47% 年龄在 65 岁或以上）；男性占 77%；82% 的白人，11% 的亚洲人；ECOG 表现状态 (PS) 为 0 (43%) 和 1 (57%)。百分之八十五患有 M1 疾病，百分之七患有 M0 疾病。51% 的人有两个，49% 的人在复发或转移的情况下有三个或更多的先前治疗线。
对于 143 名患者，ORR 为 13.3%（95% CI：8.2，20.0）——完全缓解率为 1.4%，部分缓解率为 11.9%。在 19 名有反应的患者中，反应持续时间从 2.8+ 到 19.4+ 个月不等，其中 11 名患者 (58%) 的反应时间为 6 个月或更长时间，5 名患者 (26%) 的反应时间为 12 个月或更长时间。
在 259 名患者中，7 名 (3%) 的肿瘤被确定为 MSI-High。在 4 名患者中观察到客观反应，包括 1 名完全反应。反应持续时间从 5.3+ 到 14.1+ 个月不等。
胃癌患者发生的不良反应与黑色素瘤或非小细胞肺癌（NSCLC）患者发生的不良反应相似。Keytruda (pembrolizumab) 最常见的不良反应（≥20% 的患者报告）是疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、瘙痒、腹泻、恶心、皮疹、发热、咳嗽、呼吸困难和便秘。
